? 15年來(lái)社交焦慮障礙療法在美國(guó)的首個(gè)陽(yáng)性結(jié)果3期研究

　　?在公開(kāi)演講挑戰(zhàn)中，Fasedienol組患者報(bào)告的主觀痛苦感覺(jué)單位量表(SUDS)評(píng)分變化相比安慰劑組顯著改善(主要終點(diǎn)，p=0.015)

　　?試驗(yàn)也達(dá)到了次要終點(diǎn)，通過(guò)臨床整體印象改善(CGI-I)量表評(píng)估，Fasedienol組患者的應(yīng)答率也顯著高于安慰劑組(次要終點(diǎn)，p=0.033)。

　　? Fasedienol耐受性良好，并顯示出與之前所有試驗(yàn)一致的良好安全性。

　　?全球有1.88億社交焦慮障礙患者，其中美國(guó)超過(guò)2500萬(wàn)患者，中國(guó)至少有1130萬(wàn)患者1,2,3

　　藹睦醫(yī)療(AffaMed Therapeutics)今天宣布，其合作伙伴 Vistagen Therapeutics("Vistagen" - 納斯達(dá)克股票代碼：VTGN)一家旨在改變焦慮、抑郁和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 疾病患者治療格局的臨床階段生物制藥公司， 其PALISADE-2 評(píng)估Fasedienol (PH94B) 鼻噴劑在社交焦慮障礙(SAD)成人患者中的療效、安全性和耐受性的3 期臨床試驗(yàn)取得了陽(yáng)性結(jié)果。該試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，Fasedienol在公開(kāi)演講挑戰(zhàn)期間平均SUDS評(píng)分變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(p = 0.015)。該試驗(yàn)還達(dá)到了次要終點(diǎn)，Fasedienol和安慰劑在以臨床醫(yī)生評(píng)估的CGI-I量表應(yīng)答率之間有顯著差異(p = 0.033)。Fasedienol耐受性良好，并顯示出與之前所有試驗(yàn)一致的良好安全性。

　　2020年6月，藹睦醫(yī)療與VistaGen簽訂了戰(zhàn)略許可和合作協(xié)議，獲得了PH94B在中國(guó)、韓國(guó)和東南亞的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

　　"我們很高興3期臨床試驗(yàn)PALISADE-2的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了2期研究中所看到的情況，并顯示了Fasedienol的巨大潛力，其新穎而獨(dú)特的作用機(jī)制，可以改變美國(guó)超過(guò)2500萬(wàn)社交焦慮障礙患者及全球數(shù)百萬(wàn)患者的治療可能性"，Vistagen首席執(zhí)行官Shawn Singh說(shuō)。"作為一類(lèi)新型藥物，我們的信息素鼻噴劑管線具有改變眾多治療領(lǐng)域格局的潛力。正如3期試驗(yàn)所證明的那樣，Fasedienol處于該類(lèi)藥物的領(lǐng)先地位，其潛力為成為20多年來(lái)首個(gè)針對(duì)社交焦慮障礙患者的全新藥物類(lèi)別奠定了基礎(chǔ)。"

　　藹睦醫(yī)療首席執(zhí)行官趙大堯博士評(píng)論道："我們非常高興看到PALISADE-2試驗(yàn)的結(jié)果證明了Fasedienol在治療社交焦慮障礙方面的潛力，并期待與Vistagen合作，為中國(guó)，韓國(guó)和東南亞日益增長(zhǎng)的社交焦慮障礙患者提供新的治療選擇。"

　　主要療效終點(diǎn)

　　PALISADE-2試驗(yàn)(n=141)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，即 Fasedienol(n = 70)治療組與安慰劑組(n = 71)在公開(kāi)演講挑戰(zhàn)期間訪視3(治療后)的平均SUDS評(píng)分相較訪視2(基線)變化的差異。與安慰劑組(LS平均值= -8.0)相比，Fasedienol治療組SUDS平均評(píng)分變化(最小二乘(LS)平均值= -13.8)有顯著差異，組間差異為-5.8(p = 0.015)。

　　次要療效終點(diǎn)

　　該試驗(yàn)達(dá)到了次要終點(diǎn)，Fasedienol和安慰劑在以臨床醫(yī)生評(píng)估的CGI-I量表應(yīng)答率上有顯著差異。應(yīng)答者為被評(píng)為"焦慮非常明顯減少"或"焦慮明顯減少"的患者，Fasedienol組為37.7%(n = 70)，安慰劑組為21.4%(n = 71)(p = 0.033)。

　　探索性療效終點(diǎn)

　　該試驗(yàn)達(dá)到了一個(gè)重要的探索性終點(diǎn)，即通過(guò)患者對(duì)病情變化的總體印象(PGI-C)量表衡量的Fasedienol和安慰劑之間應(yīng)答率的差異。應(yīng)答者為自我評(píng)價(jià)為"焦慮非常明顯減少"或"焦慮明顯減少"的患者，Fasedienol組為40.6% (n = 70)，安慰劑組為18.6%(n = 71)(p = 0.003)。

　　該試驗(yàn)還達(dá)到了探索性終點(diǎn)，即兩組間從訪視2(基線)到訪視3(治療后)SUDS評(píng)分改善至少20分(有臨床意義的改善)的患者比例，Fasedieno組為35.7%(n=70)，安慰劑組為18.6%(n=71)，兩組之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.020)。

　　安全性

　　研究顯示Fasedienol耐受性良好，未報(bào)告重度或嚴(yán)重不良事件(AEs)。在整個(gè)研究中，所有治療期間出現(xiàn)的不良事件均為輕度或中度。在Fasedienol治療組中，未報(bào)告發(fā)生率超過(guò)2%的不良事件。

　　關(guān)于 3期 PALISADE-2試驗(yàn)

　　PALISADE-2是一項(xiàng)在成年社交焦慮障礙患者中開(kāi)展的多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照的3期臨床研究。該研究旨在評(píng)估Fasedienol急性使用在模擬引發(fā)焦慮的公開(kāi)演講挑戰(zhàn)期間緩解成年社交焦慮障礙患者焦慮癥狀的有效性、安全性和耐受性，使用患者報(bào)告的SUDS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。

　　入組的患者診斷為社交焦慮障礙，并在入組時(shí)表現(xiàn)出明顯的社交焦慮，LSAS的基線評(píng)分至少為70。在獲得PALISADE-1研究主要結(jié)果后暫停了本研究的入組，共有141名患者參加了美國(guó)的多中心試驗(yàn)。獨(dú)立第三方生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家對(duì)截至?xí)和Ｈ掌诘脑囼?yàn)中隨機(jī)分配的141名患者進(jìn)行了中期分析。獨(dú)立中期分析的結(jié)果表明，繼續(xù)PALISADE-2不會(huì)是無(wú)效的，但鑒于恢復(fù)PALISADE-2所涉及的費(fèi)用，時(shí)間和方法的復(fù)雜性，Vistagen決定最佳行動(dòng)方案是結(jié)束PALISADE-2研究。

　　對(duì)3期PALISADE-2試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析正在進(jìn)行中，并計(jì)劃在未來(lái)的科學(xué)會(huì)議上展示這些結(jié)果。

　　關(guān)于Fasedienol鼻噴劑

　　Vistagen的Fasedienol(PH94B)是一種首創(chuàng)的快速起效信息素鼻噴劑，具有新穎的作用機(jī)制(MOA)，可調(diào)節(jié)與恐懼和焦慮相關(guān)的嗅覺(jué)-杏仁核神經(jīng)回路，并減弱交感自主神經(jīng)系統(tǒng)的張力，無(wú)全身分布，無(wú)GABA-A受體增強(qiáng)作用，也不直接作用于大腦神經(jīng)元。Vistagen正在開(kāi)發(fā)其用于治療社交焦慮障礙的 3 期項(xiàng)目。Fasedienol的新型作用機(jī)理與已批準(zhǔn)的所有抗焦慮藥物(包括所有SSRIs和SNRIs以及適應(yīng)癥外處方的苯二氮卓類(lèi)藥物)有本質(zhì)區(qū)別，為低微克劑量的鼻內(nèi)給藥。

　　關(guān)于社交焦慮障礙

　　社交焦慮障礙(SAD)影響超過(guò)2500萬(wàn)美國(guó)人和1.88億全球人口，其中中國(guó)至少有1130萬(wàn)人1,2,3。患有社交焦慮障礙的人在某些社交場(chǎng)合會(huì)感到強(qiáng)烈，持續(xù)的焦慮或恐懼，例如結(jié)識(shí)新朋友，在商務(wù)會(huì)議上發(fā)表評(píng)論，約會(huì)，參加工作面試，在課堂上回答問(wèn)題，或在商店與收銀員交談。即使在人前做日常事情，因感覺(jué)尷尬、被評(píng)估、羞辱、評(píng)判或拒絕，而引發(fā)深刻的焦慮或害怕。社交焦慮障礙可能會(huì)妨礙上班、上學(xué)或在可能涉及人際互動(dòng)的情況下做各種各樣的事情。可能導(dǎo)致回避和機(jī)會(huì)成本，從而顯著影響一個(gè)人的就業(yè)和社會(huì)活動(dòng)，并可能對(duì)他們的整體生活質(zhì)量造成嚴(yán)重破壞。

　　關(guān)于藹睦醫(yī)療

　　藹睦醫(yī)療是一家全球創(chuàng)新醫(yī)藥科技公司，致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化革新性藥物、數(shù)字療法和醫(yī)藥器械產(chǎn)品，以滿足大中華地區(qū)和全球患者在眼科、神經(jīng)和精神系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域尚未滿足的關(guān)鍵醫(yī)療需求。藹睦醫(yī)療的管理團(tuán)隊(duì)擁有全面的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和行業(yè)經(jīng)驗(yàn)，并先后在中國(guó)及全球領(lǐng)先跨國(guó)生物制藥公司擔(dān)任高級(jí)管理職務(wù)，成功推進(jìn)和主導(dǎo)創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)事務(wù)、業(yè)務(wù)拓展、生產(chǎn)制造和商業(yè)運(yùn)營(yíng)業(yè)務(wù)。