《食管癌診療指南(2022年版)》中強調(diào)了食管癌早診早治的必要性以及早篩是降低食管癌死亡率的關鍵。國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心(西安)和博爾誠(北京)科技有限公司聯(lián)合研發(fā)的全球首款食管癌基因甲基化早診產(chǎn)品——思博士?MT-1A、Epo及Septin9基因甲基化檢測試劑盒（PCR熒光探針法）（以下簡稱“思博士?”），為食管癌早篩早診提供了全新的解決方案。

01傳統(tǒng)食管癌檢測方式，說不出的“痛”

食管癌的危險因素主要包含環(huán)境、遺傳和吸食煙酒等，早期通常無癥狀，部分患者會出現(xiàn)吞咽困難或突然體重減輕癥狀。早期食管癌治愈率高達95%，是黃金診治期。但由于早期食管癌難察覺，大多數(shù)人在確診時已經(jīng)是中晚期，失去了根治性的機會。

目前臨床上的食管癌檢測方式，如內(nèi)鏡檢查或傳統(tǒng)腫瘤標志物檢測均存在一定局限性。首先，醫(yī)師資源匱乏問題尤為突出。以北京某大型三甲醫(yī)院為例，消化科醫(yī)生每天需要接待超過100名患者，而每位醫(yī)生每天能進行的內(nèi)鏡檢查數(shù)量有限，這導致了大量患者需要排隊等待，甚至錯過最佳篩查時間。據(jù)國家衛(wèi)健委2022年中國醫(yī)師資源報告統(tǒng)計，全國內(nèi)鏡醫(yī)師缺口高達30,000人 ,很大程度上制約了早期篩查的推廣。

其次，患者依從性低也是一大難題。內(nèi)鏡檢查是一種侵入性操作，需要患者空腹并進行復雜的檢查前準備，部分還需要麻醉，這讓很多人產(chǎn)生恐懼和抗拒心理。根據(jù)某省級醫(yī)院內(nèi)部統(tǒng)計數(shù)據(jù)，盡管有30%的高危人群被建議進行內(nèi)鏡檢查，最終實際接受檢查的僅有15% ，這種低配合度直接影響了食管癌早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預的效果。

此外，傳統(tǒng)腫瘤標志物檢測靈敏度不高，難以有效發(fā)現(xiàn)早期病變?！杜R床腫瘤學雜志》2021年發(fā)表的關于食管癌標志物檢測靈敏度研究顯示，傳統(tǒng)標志物如CEA和SCC在食管癌早期檢出率不足30%。

這意味著，依賴這些傳統(tǒng)檢測手段，很多早期食管癌病例無法被及時發(fā)現(xiàn)和處理，延誤了治療時機。所以，亟待新的檢測手段來彌補這些不足。

02思博士?“測微知著，妙手先知”

我們知道，解決癌癥的根本性辦法是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預。癌細胞中的DNA異常甲基化貫穿于癌癥發(fā)生和發(fā)展的全過程，所以DNA甲基化標志物是身體的“晴雨表”。

思博士?是全球首創(chuàng)、國內(nèi)第一證的重磅新品。該試劑盒由國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心（西安）和博爾誠（北京）科技有限公司聯(lián)合研發(fā)，是國家“十三五”重點研發(fā)計劃的課題任務，擁有13項專利，填補了國際國內(nèi)在食管癌基因甲基化標志物早診領域的空白。該試劑盒基于全球領先的ctDNA液體活檢技術，首次發(fā)掘出可用于食管癌檢測的中國人群特異的三個基因甲基化標志物（MT-1A、Epo及Septin9基因），僅需一管5ml血液即可檢測。思博士?通過捕獲血液中腫瘤細胞凋亡、壞死以及主動分泌所釋放的MT-1A、Epo和Septin9基因片段，檢測其甲基化水平的變化，能夠在食管癌癌前病變及早期癌癥階段發(fā)現(xiàn)風險信號，真正實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預。

思博士?在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院、中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、西安交通大學第二附屬醫(yī)院和汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院6家權威醫(yī)院進行了多中心、大樣本量、前瞻和回顧結(jié)合的臨床試驗。試驗共入組954例受試者，采用試驗用體外診斷試劑與食管癌臨床參考金標準進行比較研究，對產(chǎn)品臨床性能進行評價。試驗結(jié)果表明，思博士?臨床特異性為93.6%，整體靈敏度為85.5%，其中0期靈敏度為56.3%，I期靈敏度為77.4%；此外，臨床試驗還納入239例疑似食管癌病例，采用試驗體外診斷試劑與一代測序方法進行比較研究，結(jié)果顯示思博士?針對MT-1A、Epo、Septin9基因檢測，總體符合率分別為99.6%、99.2%和100%。

綜上，我們可以看到思博士?在靈敏度、特異性及總體符合率方面均達到了優(yōu)異的性能，體現(xiàn)了卓越的臨床檢測性能和產(chǎn)品前瞻性。這些權威臨床機構(gòu)的參與不僅確保了試驗的嚴謹性和科學性，還為產(chǎn)品提供了重要的臨床背書，增強了產(chǎn)品的市場信任度和競爭力。該試劑盒適用于醫(yī)院的檢驗科、病理科、體檢科、胸外科、腫瘤外科、消化內(nèi)科等多個科室以及第三方醫(yī)學檢驗機構(gòu)和體檢機構(gòu)等，在臨床應用中具有廣泛的適用性和廣闊的檢測需求。

03甲基化技術助力高發(fā)消化道腫瘤早篩，撬動百億市場藍圖

博爾誠公司是首個將基因甲基化檢測技術引入中國的企業(yè)，推動了結(jié)直腸癌早期檢測和篩查技術在國內(nèi)的發(fā)展。因其具有非侵入性、便捷性、高效性、可及性等優(yōu)勢，使得許多三甲醫(yī)院、第三方醫(yī)學檢驗機構(gòu)、體檢機構(gòu)等都采用這一技術進行結(jié)直腸癌的早篩早診。

此后，博爾誠進一步豐富了甲基化檢測產(chǎn)品線（思博系列），結(jié)直腸癌早診產(chǎn)品思博定?、胃癌早診產(chǎn)品思博衛(wèi)?、剛剛獲批上市的食管癌早診產(chǎn)品思博士?、已進入臨床試驗階段的肝癌早診產(chǎn)品思博甘?等多款產(chǎn)品，可提供高發(fā)消化系統(tǒng)癌癥早診的一站式解決方案。其中，結(jié)直腸癌、胃癌血液基因甲基化檢測已在全國超300家三甲醫(yī)院中廣泛應用，并納入多個地區(qū)的醫(yī)保體系（食管癌血液基因甲基化檢測也已經(jīng)納入北京、山西等地醫(yī)保），擴大了市場覆蓋面，為踐行國家早診早治政策奠定了市場基礎，助力早診早篩全面落地。

思博系列產(chǎn)品依托PCR平臺，具有高準確度、高性價比和易推廣的特點，同時可配套選擇博爾誠推出的多款全自動核酸提取設備（智博系列），滿足終端多種檢測需求，極大地簡化了檢測流程，提高了檢測效率，降低了技術操作的復雜性，易于在全國范圍內(nèi)推廣和普及，是醫(yī)院、體檢機構(gòu)、第三方醫(yī)學檢驗機構(gòu)的首選檢測手段。甲基化檢測技術也被列入《中國抗癌協(xié)會液體活檢指南》、《中國早期胃癌篩查檢驗技術專家共識》和《腫瘤DNA甲基化標志物檢測及臨床應用專家共識（2024版）》。這些產(chǎn)品的廣泛應用和權威支持，充分證明了其科學性和臨床價值。

根據(jù)GRAND View Research的數(shù)據(jù)，2021年全球癌癥篩查診斷市場規(guī)模達到1605億美元， 并在2022-2030年期間內(nèi)將以6.89%的年復合增長率增長；中國癌癥篩查診斷市場2021年達到65億美元，預計2022-2030年將以11.3%的年復合率增長，增長速率遠高于全球增長速度。以單個腫瘤看，結(jié)直腸癌2030年市場規(guī)模有望達到198億元；我國胃癌早篩市場2019年市場規(guī)模21億元，至2030年可增長至157億元，復合增長率達20.3%。同時，由于ctDNA甲基化能夠追溯腫瘤組織來源等臨床價值，在腫瘤早篩領域有較大發(fā)展?jié)摿?。根?jù)CB Insights數(shù)據(jù)，在液體活檢的所有細分應用領域中，腫瘤早篩是增速最快的，預計2023年市場規(guī)模達到3.44億美金，復合增速71.8%。

高發(fā)消化道癌癥早篩需求巨大，適用人群基數(shù)龐大，中國抗癌協(xié)會建議40-70歲人口定期接受篩查。根據(jù)某行業(yè)研報數(shù)據(jù)分析，目前我國40歲以上人口大約在8億以上（潛在消化內(nèi)鏡檢查人群），初步我們可以推算出，我國每年潛在需要進行消化道癌篩查的人數(shù)在1.4億人以上（按照5年定期檢查一次測算），而我們內(nèi)鏡診療量目前大約在5000-6000萬例左右，所以，我國消化道癌癥早篩早診需求還遠遠未得到滿足，有超過1.34億高危人群需要進行高效、精準的早篩早診，初步預測市場規(guī)模將超過200億（按照30%市場滲透率預估）。鑒于此，博爾誠設計了“FIT-Hp初篩”加上“腸癌-胃癌基因甲基化早診”方案，在國家消化系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心的牽頭下成功應用于肇慶開展的腸癌胃癌聯(lián)合序貫篩查中，初步結(jié)果顯示該方案可將消化內(nèi)鏡使用效率提高4.2倍，有望解決我國消化內(nèi)鏡資源緊缺的問題。

04博爾誠系列產(chǎn)品的市場價值和現(xiàn)實意義

2019年發(fā)表在《中華腫瘤雜志》的一篇報告指出，我國每年惡性腫瘤所需的相關醫(yī)療花費已經(jīng)超過2200億元，數(shù)字龐大，觸目驚心。動輒千億級的數(shù)字概括了癌癥患者群體之困，落在每一位病患及家庭上的負擔，則更直觀，更牽動人心。

其實，《柳葉刀》雜志早在2016年也發(fā)布了一項關于疾病負擔的研究，對2012-2014年期間全國13個省市的37家三級醫(yī)院開展了針對城市地區(qū)常見癌癥（肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、胃癌）患者的橫斷面研究，共收集了14594名癌癥患者的相關信息，研究顯示患者的家庭年均收入折合美元為8607美元，癌癥患者的人均就診支出共計9739美元。其中城市地區(qū)的常見癌種中，結(jié)直腸癌和食管癌患者的經(jīng)濟負擔最重，肺癌和胃癌患者的經(jīng)濟負擔次之。可見，盡管不同癌種患者的經(jīng)濟負擔有所差異，然而相對于其家庭年均收入而言，患病所帶來的經(jīng)濟負擔都極為沉重，研究同時發(fā)現(xiàn)，77.6%的癌癥患者認為患病給家庭帶來的經(jīng)濟負擔難以承受。同時，該研究調(diào)查了1532名癌前病變患者，人均就診支出為3221美元，約占癌癥患者人均支出的三分之一，這也從側(cè)面表明，癌癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預，無疑將有助于降低癌癥患者和社會的經(jīng)濟負擔。

近年來，政府頒布了一系列政策，持續(xù)擴大腫瘤早篩覆蓋面，將早篩早診納入常規(guī)診療，指導各地結(jié)合實際普遍開展重點癌癥篩查。對于三甲醫(yī)院和檢測機構(gòu)而言，選擇博爾誠的甲基化產(chǎn)品，不僅能夠為高危人群提供高效、準確的篩查手段，還能優(yōu)化醫(yī)療資源利用率、提高診斷和治療的效率。此外，早期篩查和診斷可以減少晚期癌癥治療所需的昂貴費用，對醫(yī)院和政府的成本控制也有顯著好處。

從國家醫(yī)保的角度來看，早篩查可以顯著減少癌癥患者治療所產(chǎn)生的大量醫(yī)保支出。通過推廣博爾誠的甲基化產(chǎn)品進行早期篩查，可以有效降低晚期癌癥治療的經(jīng)濟負擔，節(jié)省醫(yī)療資源和醫(yī)保資金。早期發(fā)現(xiàn)和治療癌癥不僅能夠提高患者的生活質(zhì)量，還能減輕社會和家庭的經(jīng)濟壓力，具有重大的公共衛(wèi)生意義和社會效益。

博爾誠不僅致力于開發(fā)單一癌癥基因甲基化檢測產(chǎn)品，還在推進多種癌癥的聯(lián)合檢測項目，利用基因甲基化第二代測序技術，同步實現(xiàn)肺癌、胃癌、腸癌、肝癌、食管癌、甲狀腺癌等多種癌癥檢測，同時博爾誠也為市場提供基因甲基化診斷產(chǎn)品開發(fā)、臨床、注冊、生產(chǎn)一站式產(chǎn)業(yè)化服務。基因甲基化產(chǎn)品讓癌癥早發(fā)現(xiàn)早診斷早干預成為可能，是解決癌癥這一世界難題的最佳解決方案之一。在癌癥全周期中的應用也日益廣泛，包括癌癥早篩早檢、療效評估和復發(fā)監(jiān)測等方面，已有越來越多的受檢者通過博爾誠的基因甲基化檢測受益。未來，博爾誠將繼續(xù)關注基因甲基化技術在心血管疾病、腦疾病、糖尿病、慢阻肺等重大慢病中的應用和產(chǎn)品開發(fā)，這對百姓生命健康具有重要意義。

05結(jié)束語

要實現(xiàn)《健康中國行動（2019-2030）》即2030年我國總體癌癥5年生存率達到46.6%的目標，任重而道遠。除了在國家層面重視腫瘤防控，逐步將癌癥篩查納入全民健康體檢范疇；在醫(yī)療層面，須上下級醫(yī)院形成醫(yī)聯(lián)體，促進優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉，平衡地區(qū)差距，提升基層癌癥篩查早診早治技術水平；在社會層面，加大癌癥防治宣傳力度，營造全社會防癌抗癌良好氛圍，提高群眾主動接受癌癥篩查體檢的意愿和主動性。

期待博爾誠繼續(xù)在甲基化技術方面不斷突破，為患者的健康保駕護航，為醫(yī)學領域發(fā)展貢獻更多的智慧和力量。