《自然》雜志(Nature)美國(guó)時(shí)間近日刊登中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院何裕隆、張常華教授團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的科研成果,揭示了一種DNA修復(fù)蛋白(NBS1)蛋白乳酸化修飾在腫瘤化療耐藥中的關(guān)鍵調(diào)控作用,對(duì)困擾全球醫(yī)學(xué)界的“百年謎題”腫瘤如何產(chǎn)生耐藥機(jī)制研究取得突破。
《NBS1蛋白乳酸化修飾促進(jìn)DNA損傷修復(fù)引起腫瘤耐藥》揭示了腫瘤細(xì)胞如何抵抗化療產(chǎn)生耐藥性,為腫瘤免疫治療、腫瘤放療、腫瘤復(fù)發(fā)等問(wèn)題研究開(kāi)辟了新視角。何裕隆、張常華教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在DNA修復(fù)和化療耐藥中“乳酸”起著關(guān)鍵作用,相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞的“復(fù)活甲”,于是對(duì)其進(jìn)一步研究,明確了DNA修復(fù)蛋白(NBS1)蛋白乳酸化修飾在腫瘤耐藥機(jī)制中的影響。
瓦氏效應(yīng)是腫瘤細(xì)胞的一種重要代謝特征,癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞的原因是能量的來(lái)源差別:腫瘤細(xì)胞傾向于通過(guò)糖酵解途徑產(chǎn)生能量,而健康細(xì)胞則主要依賴線粒體氧化磷酸化來(lái)產(chǎn)生能量?!?00多年來(lái),科學(xué)家們一直在討論瓦氏效應(yīng)之謎,但從未明確。我們這項(xiàng)研究揭示了腫瘤細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生乳酸,使蛋白質(zhì)進(jìn)行乳酸化修飾,從而迅速修復(fù)腫瘤細(xì)胞DNA斷裂的雙鏈,促進(jìn)自身修復(fù)和存活。”張常華說(shuō)。(記者 白瑜 深圳報(bào)道)
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