有這樣一群孩子，

　　從出生后，

　　他們就不能像普通人一樣吃喝。

　　正常的雞鴨魚羊肉蛋奶等蛋白質(zhì)含量較多的食物，

　　他們都要進行嚴格的控制，不能多吃;

　　稍有不慎，吃的太多;

　　就會引發(fā)大量有毒物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，

　　無法排出體外，

　　而造成嚴重的健康問題，

　　嚴重時，還會導(dǎo)致生命危險。

　　這是因為，他們得了一種罕見的遺傳代謝病：

　　尿素循環(huán)障礙

　　從2023年開始，

　　每年7月21日，

　　被設(shè)立為“中國尿素循環(huán)障礙關(guān)愛日”。

　　以此來更好地呼吁全社會關(guān)注該疾病群體，

　　關(guān)愛尿素循環(huán)障礙患者。

　　今天，帶大家認識這種罕見的遺傳代謝病。

　　什么是尿素循環(huán)障礙？

　　尿素循環(huán)障礙(Urea Cycle Disorders，UCDs)是一組罕見的遺傳代謝缺陷病，由尿素循環(huán)中關(guān)鍵酶或轉(zhuǎn)運蛋白的缺陷導(dǎo)致。

　　尿素循環(huán)是人體將由氨基酸分解代謝產(chǎn)生的有毒廢物——氨轉(zhuǎn)化為尿素并排出體外的過程。當尿素循環(huán)中的任何一個酶或轉(zhuǎn)運蛋白發(fā)生功能障礙，氨就會在體內(nèi)積累，導(dǎo)致高氨血癥，進而引發(fā)嚴重的健康問題，甚至危及生命。

　　尿素循環(huán)主要在肝臟中進行，涉及六種關(guān)鍵酶和兩種轉(zhuǎn)運蛋白。這些酶和轉(zhuǎn)運蛋白的共同作用將氨轉(zhuǎn)化為尿素，然后通過尿液排出體外。根據(jù)尿素循環(huán)過程中缺少的酶或轉(zhuǎn)運蛋白的種類可以將尿素循環(huán)障礙分為以下亞型：

　　鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(OTCD);

　　N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥(NAGSD);

　　氨甲酰磷酸合成酶1缺乏癥(CPS1D);

　　精氨酰琥珀酸合成酶缺乏癥(瓜氨酸血癥1型，ASS1D);

　　精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏癥(精氨酸琥珀酸尿癥)(ASLD);

　　精氨酸酶1缺乏癥(精氨酸血癥)(ARG1D);

　　高鳥氨酸血癥-高氨血癥-同型瓜氨酸尿癥綜合征(HHHS);

　　希特林蛋白缺乏癥(瓜氨酸血癥2型)(Citrin D)。

　　尿素循環(huán)障礙的癥狀

　　尿素循環(huán)障礙的臨床癥狀缺乏特異性，不同亞型也有其特征性表現(xiàn)。通常，當尿素循環(huán)中所需酶完全缺乏時，癥狀會在出生后24小時內(nèi)出現(xiàn)，因此尿素循環(huán)障礙大多在新生兒期診斷出來。然而，有些孩子直到幼兒期才開始出現(xiàn)癥狀。部分酶缺乏癥患者(即新生兒期后疾病發(fā)作患者)的癥狀通常是由感染或壓力等誘因引起的。尿素循環(huán)障礙的主要特征是高氨血癥，包括以腦水腫或神經(jīng)遞質(zhì)紊亂為特征的腦病。

　　尿素循環(huán)障礙以急、慢性高氨血癥引起的大腦神經(jīng)及肝臟毒性為主要癥狀，尤其對發(fā)育中的大腦造成不可逆的損傷，死亡率高、致殘率高、癥狀反復(fù)且需長期管理;急性高氨血癥可能引起厭食、嘔吐、肝衰竭等消化系統(tǒng)癥狀，以及意識改變、癲癇發(fā)作等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等;慢性高氨血癥可能會引起生長發(fā)育遲緩、認知障礙、智力障礙或倒退等。

　　關(guān)于治療：

　　尿素循環(huán)障礙患者的長期管理目標是實現(xiàn)患兒正常發(fā)育(體格與智力發(fā)育)，預(yù)防高氨血癥急性發(fā)作，保障良好生活質(zhì)量，及避免并發(fā)癥的發(fā)生。常見的治療方法包括了低蛋白飲食、氨基酸補充劑、使用降氨藥物和肝移植。

　　通過前面的介紹，我們知道患有尿素循環(huán)障礙的人群無法正常處理機體產(chǎn)生的氨，正因如此，除了希特林蛋白缺乏癥和行肝移植治療的患者外，低蛋白飲食是這類患者疾病管理的基石。由于機體自身本來就需要補充蛋白質(zhì)來維持必要的生長、代謝需求和保持健康，因此尿素循環(huán)障礙患者應(yīng)與專業(yè)的臨床醫(yī)生和營養(yǎng)師密切合作，以明確和及時調(diào)整他們每天的蛋白質(zhì)攝入量。

　　要注意，長期低蛋白飲食可能導(dǎo)致患者身體缺乏微量元素、維生素和脂肪酸，影響兒童生長、發(fā)育和保持健康，所以尿素循環(huán)障礙患者，尤其是兒童患者應(yīng)額外補充維生素及礦物質(zhì)等微量元素，在膳食中注意增加如核桃油等油脂類食物。

　　單純的低蛋白飲食和/或使用氨基酸補充劑可能無法滿足患者正常的生長發(fā)育需要，也不能防止氨在疾病程度較重患者體內(nèi)的蓄積;因此，患者通常還需要搭配降氨藥物如氮清除劑聯(lián)合治療，這樣可以更好的控制血氨水平，提高日常蛋白質(zhì)的攝入量，改善兒童患者生長發(fā)育，避免尿素循環(huán)障礙相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)，從而使患者獲得更好的生活質(zhì)量。

　　此外，我們要注意素食和低蛋白飲食不是一回事。一些被認為是素食的食物仍然可以含有大量的蛋白質(zhì)，例如：豆類、乳制品、核桃、杏仁和花生醬等。

　　如何預(yù)防尿素循環(huán)障礙的發(fā)生？

　　尿素循環(huán)障礙是一組遺傳性疾病，預(yù)防生育尿素循環(huán)障礙疾病患兒的關(guān)鍵在于遺傳咨詢和遺傳篩查。如果家族中有尿素循環(huán)障礙疾病的患者，建議對全家族人群進行遺傳咨詢，了解患病風險，并考慮進行遺傳篩查。

　　尿素循環(huán)障礙是一種罕見疾病，它對患者及其家庭的影響是深遠的。通過提高公眾、醫(yī)務(wù)人員、患者及其家庭對疾病的認知，早期發(fā)現(xiàn)、診斷和積極有效治療，可以大大改善尿素循環(huán)障礙患者的疾病預(yù)后和生活質(zhì)量。讓我們在每年的7月21日共同關(guān)注尿素循環(huán)障礙患者，為他們提供更多的理解、支持和幫助，為他們順利回歸學(xué)習(xí)、工作和社會貢獻一份力量。

　　注：以上內(nèi)容僅用于疾病科普、信息傳播使用，具體診治方案及藥物使用請咨詢臨床專業(yè)醫(yī)師。