長期以來，小細(xì)胞肺癌(SCLC)治療面臨重重挑戰(zhàn)，傳統(tǒng)化療難以突破生存期瓶頸。隨著免疫治療的興起，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療聯(lián)合應(yīng)用顯著延長了患者生存期?；赟CLC復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境，貝莫蘇拜單抗四藥聯(lián)合方案應(yīng)運(yùn)而生，成為治療新突破，有望成為患者更為可靠的治療選擇。

　　一、SCLC治療新突破，顯著延長生存期

　　近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在SCLC治療中展現(xiàn)出顯著療效，對比原有標(biāo)準(zhǔn)化療方案，接受免疫聯(lián)合化療方案的患者，中位總生存期(OS)和中位無疾病進(jìn)展生存期(PFS)均有顯著提高，免疫聯(lián)合化療成為廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療優(yōu)選[1]。

　　鑒于SCLC復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境[2]，研究者探索了免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物及化療的新方案，期待能夠進(jìn)一步提升治療效果。在這樣的背景下，貝莫蘇拜單抗四藥聯(lián)合方案應(yīng)運(yùn)而生。

　　2023年世界肺癌大會上，首次公布ETER701研究貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑的一線治療ES-SCLC的數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了研究者的猜想!2024年7月，該研究數(shù)據(jù)在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》上發(fā)表，影響因子高達(dá)58.7。研究數(shù)據(jù)顯示，四藥治療組的中位PFS為6.9個月，較標(biāo)準(zhǔn)化療組提升了2.7個月，突破了既往研究中PFS的瓶頸，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了68%。此外，兩組的中位OS分別為19.3個月和11.9個月，與對照組相比，四藥治療組的OS延長了7.4個月，降低39%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，超越了現(xiàn)有ES-SCLC免疫一線治療III期研究中OS的獲益[3]。

　　二、SCLC治療新選擇，全面保障更安心

　　在了解四藥聯(lián)合治療方案的長期獲益之余，治療過程中的不良反應(yīng)也是患者非常關(guān)心的問題：四藥聯(lián)合方案包含免疫藥物、靶向藥物和兩種化療藥物，四種藥物一起使用，不良反應(yīng)會不會更大?

　　ETER701研究中對四藥聯(lián)合方案的安全性也進(jìn)行了探討，結(jié)果顯示貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+化療組耐受性良好。與單獨(dú)化療組相比，四藥聯(lián)合組在≥3級的治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率上保持相似水平，且因藥物導(dǎo)致停藥或減量的比例也未見顯著增加。尤為重要的是，研究中并未觀察到新的不良反應(yīng)出現(xiàn)[3]。這一結(jié)果意味著四藥聯(lián)合方案在顯著提升患者生存期的同時，并未帶來額外的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，保障了其在治療SCLC方面的穩(wěn)定與可靠性。對于SCLC患者來說是一個值得考慮的治療選擇!

　　三、四藥聯(lián)合方案治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)怎么辦?

　　了解可能發(fā)生的不良反應(yīng)：

　　四藥聯(lián)合方案中發(fā)生比例相對較高的TRAE主要有[3-6]：

　　1.血液系統(tǒng)毒性：是四藥聯(lián)合方案中最為常見的不良反應(yīng)，主要包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少等。四藥聯(lián)合組和化療組在血液系統(tǒng)毒性發(fā)生率十分近似，貝莫蘇拜單抗和安羅替尼也可能會引起血液學(xué)不良反應(yīng)，但發(fā)生率較低，這些不良反應(yīng)主要考慮與化療藥物相關(guān)。

　　2.肝臟毒性：肝毒性是抗腫瘤治療中常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)/谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高或膽紅素升高，在既往安羅替尼研究中也有報(bào)道ALT/AST有一定比例升高，多為一過性、可逆性肝損傷。四藥聯(lián)合組≥3級治療相關(guān)ALT升高發(fā)生率0.8%，AST升高發(fā)生率1.2%，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低。

　　3.其他毒性：如貧血、惡心、高血壓、甲狀腺功能減退、高甘油三酯血癥等，這些不良反應(yīng)多為輕中度(1-2級)，如果能早期識別并及時處理，大部分不良反應(yīng)是輕微且可逆的。

　　如何應(yīng)對不良反應(yīng)[4,5,7]：

　　1.常規(guī)檢查不可少：在接受四藥聯(lián)合方案治療期間，請務(wù)必按照醫(yī)生的建議，定期進(jìn)行血液學(xué)、生化學(xué)、腎功能、肝功能、心電圖及胸片等檢查。這些檢查能幫助我們及時發(fā)現(xiàn)并評估不良反應(yīng)的類型和程度。

　　2.癥狀評估很重要：除了常規(guī)檢查外，還需要密切觀察自己的身體狀況。一旦出現(xiàn)任何不適或異常癥狀，如發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐等，請立即向醫(yī)生反饋。這樣醫(yī)生可以迅速評估不良反應(yīng)的影響和嚴(yán)重性，并制定合適的治療方案。

　　3.藥物治療是關(guān)鍵：針對不同的不良反應(yīng)，可在醫(yī)生指導(dǎo)下采用相應(yīng)的藥物對癥治療，以改善不良反應(yīng)的癥狀和影響。同時，醫(yī)生還會根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，調(diào)整四藥聯(lián)合方案的劑量和間隔，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率和持續(xù)時間。

　　4.營養(yǎng)支持要跟上：由于四藥聯(lián)合方案可能會影響患者的食欲和消化吸收能力，導(dǎo)致營養(yǎng)不良和體重下降。因此，應(yīng)注意營養(yǎng)的補(bǔ)充和平衡，如增加蛋白質(zhì)、維生素、微量元素等營養(yǎng)物質(zhì)的攝入，避免辛辣、油膩、刺激性食物的攝入。如有需要，還可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用營養(yǎng)劑和腸內(nèi)外營養(yǎng)支持。

　　5.個體化對癥治療：由于個人體質(zhì)、基礎(chǔ)疾病、合并用藥等情況不同，因此不良反應(yīng)的表現(xiàn)也會有所差異，需要根據(jù)患者的具體情況制定個體化的對癥治療方案。例如，對于肝功能異常的患者，可遵醫(yī)囑使用保肝藥物;對于血液不良反應(yīng)的患者，如符合相關(guān)指征，可在醫(yī)生指導(dǎo)下考慮使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、輸注血小板或促紅細(xì)胞生成素(EPO)等進(jìn)行預(yù)防或治療。

　　貝莫蘇拜單抗四藥聯(lián)合方案作為SCLC治療的新突破，在顯著延長患者生存期的同時兼顧用藥安全，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對可控，保障患者生活質(zhì)量，為患者提供了一個更為安心可靠的治療選擇。隨著臨床應(yīng)用的不斷深入和推廣，相信該方案將在未來為更多患者帶來更長久的生存獲益。