先天性心臟病(簡稱先心病)是最常見的出生缺陷，在活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率超過8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。黃國英團隊于2014年創(chuàng)建了“新生兒先心病雙指標篩查方案”，聯(lián)合應(yīng)用血氧飽和度和心臟雜音兩項指標實現(xiàn)了急需干預(yù)的新生兒危重先心病的早期篩查。

　　復(fù)旦大學附屬兒科醫(yī)院，中國人類表型組研究協(xié)作組(HPCC)委員黃國英教授和嚴衛(wèi)麗教授團隊建立了一個從孕前開始的大型的前瞻性隊列(上海孕前親子隊列SPCC)，采用母親紅細胞葉酸濃度這個WHO推薦的葉酸內(nèi)暴露金標準測量，觀察其在先心病發(fā)病關(guān)鍵窗口期的水平與子代先心病的關(guān)系，他們選擇197 例先心病患兒的母親與788例對照構(gòu)成了巢式病例—對照研究樣本，采用傳統(tǒng)病例對照分析聯(lián)合被稱為“大自然的隨機試驗”的孟德爾隨機化設(shè)計，系統(tǒng)地分析了圍孕期母親紅細胞葉酸濃度與子代先心病的關(guān)系。國際頂級學術(shù)期刊Annals of Internal Medicine(內(nèi)科學年鑒，JCR Q1區(qū)，影響因子 51.598)近日在線發(fā)表了該團隊的研究論文“Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies”。該研究首次闡明了母親圍孕期紅細胞葉酸對子代先心病的保護作用，為通過葉酸增補實現(xiàn)先心病的有效預(yù)防提供了高質(zhì)量的證據(jù)。

　　該項研究發(fā)現(xiàn)母體紅細胞葉酸每升高 100nmol/L 與子代先心病風險降低 7% 相關(guān)，紅細胞葉酸濃度高于WHO推薦的預(yù)防神經(jīng)管畸形的906 nmol/L濃度界值對于預(yù)防先心病具有額外的獲益(P for trend=0.007)，可使人群先心病發(fā)生率降低51.3%。孟德爾隨機化研究結(jié)果支持母親紅細胞葉酸濃度與子代先心病的因果關(guān)聯(lián)。

　　該項研究成果具有重大的公共衛(wèi)生意義。圍孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形的價值已經(jīng)得到廣泛的認可和推廣應(yīng)用，孕前3個月每天補充0.4 mg葉酸可使子代神經(jīng)管畸形的發(fā)生減少50%~70%。然而，該課題組先前的另一項研究發(fā)現(xiàn)，在上海這個全國經(jīng)濟文化最發(fā)達的城市，孕前規(guī)律增補葉酸的人低于三成，有超過 90% 的備孕婦女紅細胞葉酸水平未能達到 906 nmol/L 。這個現(xiàn)狀須引起政策制定者、婦幼保健醫(yī)務(wù)工作者和公眾的高度重視。由于先心病發(fā)生于胚胎早期，而通過補充劑提高紅細胞葉酸濃度至推薦標準需要2-3個月，因此，葉酸增補需從孕前開始 ，這樣才能有效預(yù)防先心病的發(fā)生。